B 细胞免疫调节外科手术将成为膜性肾病的新外科手术模式

膜性支气管炎（membranous nephropathy, MN）是支气管炎综合征的主要疾病，现行的治疗法提议是抗生素+酯化剂或抗生素+钙调磷酸酶胺等非抗病毒糖皮质激素治疗法，存在着不堪重负的副效用且复发亲率较低。

为了让抗病毒单克隆抗击体阻挠自身抗击体的显现出和上表皮抗病毒复合器皿质的石灰岩，是新的治疗法靶点。来自博洛尼亚科学生活品质数据分析所的 Ruggenenti 教授研究报告了方面数据分析迹象，指出非抗病毒的、有毒副效用的糖皮质激素剂将逐渐淡出 MN 的治疗法舞台，代之以利妥劳他汀为代表的 B 细胞核缓冲治疗法或等离子细胞核抗病毒治疗法。该研究报告网络刊发于 2017 年 7 月的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 周报上。

新的治疗法思路着眼于两种气化中的致原发性抗击体：抗击 M 型式磷脂酶 A2 复合器皿（PLA2R）抗击体和抗击 1 型式血小板中间体复合器皿 7A 域（THSD7A）抗击体。PLA2R 抗击体具有较低的疾病抗病毒，70% 以上的 MN 病变可监测到该抗击体，而在其它类型式的支气管炎中未能监测到。THSD7A 抗击体是一种偷袭脚细胞核的自身抗击体，在 PLA2R 抗击体阴性的 MN 病变中曾 5-10% 的阳性亲率。

而且，这两种自身抗击体的技术水平还可预报疾病的活动度和对治疗法的中间体。因此，为了让单克隆抗击体抑制 B 细胞核宗谱上的各个环节，事与愿违使得显现出抗击 PLA2R 抗击体抗击 THSD7A 抗击体的 B 细胞核/等离子细胞核介导，可使气化中抗击 PLA2R 抗击体抗击 THSD7A 抗击体技术水平下降，从而使 MN 赢取消除。（图 1.）

图 1. B 细胞核宗谱上的单克隆抗击体效用靶点

引：B 细胞核以祖 B 细胞核的型态显现出于骨髓干细胞核，共五分化为以前 B 细胞核、无菌期 B 细胞核、成熟期 B 细胞核和活化 B 细胞核，事与愿违演变已是肠道抗击体的细胞核，包括等离子胚胎核、等离子细胞核和长寿命等离子细胞核，肠道 IgA，IgE，IgG 和 IgM 抗击体。

其会中间体的 B 细胞核克隆可显现出抗击 PLA2R 抗击体和抗击 THSD7A 抗击体以及其它敌对脚细胞核的抗击体。B 细胞核成熟期后在细胞核微小演化成多种标志器皿，已是抗病毒单克隆自身抗击体的靶点。抗击 CD20 单克隆抗击体，比如利妥劳他汀和奥法木他汀，能相辅相成并杀死理解 CD20 的 B 细胞核（以前 B 细胞核、无菌期 B 细胞核、成熟期 B 细胞核和活化 B 细胞核），但等离子胚胎核、成熟期的等离子细胞核或潜意识型式等离子细胞核由于不理解 CD20 抗击原故不必死。

等离子细胞核理解 CD38，故也许会已是抗击 CD38 抗击体（如达雷木他汀和 isatuximab）的偷袭对象。无菌期 B 细胞核、成熟期 B 细胞核和活化 B 细胞核理解 B 淋巴细胞核焦虑变异（BLyS，也称 BAFF）如 B 细胞核活化变异复合器皿（BAFF-R）、B 细胞核成熟期抗击原（BCMA）以及跨膜转录变异-钙调亲环复合器皿配体相互效用器皿（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，抗击 BLyS 单克隆抗击体（贝利木他汀）也许通过抑制 BLyS 与它的复合器皿的相互效用从而阻挠 B 细胞核分化已是等离子细胞核。复合器皿酶胺（如铍替佐米）能通过诱导等离子细胞核介导阻挠抗击体抗击体显现出；而抗击 CD38 单克隆抗击体（如达雷木他汀、isatuximab）则从外部诱导等离子细胞核溶解而阻挠抗击体显现出。

与抗生素+酯化剂相比，利妥劳他汀除此以外能必要诱导 MN 消除，而且愈发安全，病变来得能一般来说治疗法。在 GEMRITUX 测试，75 名经最大施打的 ACEI/ARB、他汀类、利尿剂等基石治疗法仍有大量复合器皿尿的 MN 病变，被随机分配至遵从利妥劳他汀治疗法一组（375 mg/m2，2 剂）或单独的基石治疗法一组（控制一组）。6 个月时，利妥劳他汀一组有 13 例降到部分或完全消除，而控制一组只有 8 例；到了第 17 个月，利妥劳他汀一组的消除亲率几乎是控制一组的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。治疗法后第 3 周，利妥劳他汀一组的小鼠中抗击 PLA2R 抗击体几乎完全清除，小鼠白复合器皿技术水平也明显升高，而控制一组无明显发生变化。

安全性方面，基于 5 个 RCT 数据分析的图表显示，利妥劳他汀方面的不堪重负感染感染亲率与安慰剂控制一组非常（10%：12%）。利妥劳他汀治疗法 MN 的仍然随访图表已为不脚，但从仍然遵从利妥劳他汀治疗法的慢性淋巴瘤病变、或者遵从大施打利妥劳他汀治疗法的自身抗病毒性疾病或淋巴增生性障碍病变超过 10 年的随访图表来看，利妥劳他汀并没有降低患癌的效用。

数据分析路透社的利妥劳他汀的不堪重负不良中间体有：展开性多灶性皮质脑病、卡氏肺部囊虫病、肺部纤维化。但这些数据分析的病变都曾经遵从过基本上的糖皮质激素治疗法，因而还不能已确定利妥劳他汀有这些不堪重负副效用。目以前还有一些数据分析刚刚展开，比如 RI-CYCLO 数据分析，将比较利妥劳他汀与环磷酰胺+抗生素气化治疗法提议的 1 年完全消除亲率和安全性；STARMEN 数据分析将探讨利妥劳他汀重新一组建他克莫司是否比与环磷酰胺+抗生素提议有来得高的消除亲率和来得多于的副效用。

对利妥劳他汀违宪的 MN，均可奥法木他汀、或贝利木他汀，因其相辅相成碱基并不相同，仍也许必要。若针对 CD20 的 B 细胞核缓冲治疗法违宪，还均可抗击 CD38 单克隆抗击体（如达雷木他汀、isatuximab）或复合器皿酶胺（如铍替佐米）这两类效用于等离子细胞核的药器皿。甚至还可从抑制抗病毒细胞转录的靶点上探索新的治疗法。方面用药提议和数据分析迹象见表 2.

总之，随着数据分析迹象的不断显现出，基本上的糖皮质激素剂将被这些抗病毒、无毒性的新型式药器皿如 B 细胞核抗病毒单克隆抗击体所替代。B细胞核抗病毒缓冲治疗法将已是膜性支气管炎的新治疗法模式。

出版人： 徐德宇